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發(fā)布時(shí)間：2019-07-09 00:00:00

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概述

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概述

分類(lèi)：科學(xué)研究
發(fā)布時(shí)間：2019-05-29 00:00:00
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概要:

詳情

　　CAR-T，全稱(chēng)是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CAR-T技術(shù)利用病毒載體將CAR穩定表達在T細胞中，經(jīng)過(guò)活化擴增，進(jìn)入體內后能選擇性識別并殺死腫瘤細胞。CAR-T細胞療法也因此被認為是最有希望治愈腫瘤的免疫細胞療法之一。

　　完整的CAR結構包括：抗原結合區（scFv，單鏈抗體，識別腫瘤相關(guān)抗原的抗體片段，由抗體輕鏈可變區VL和重鏈可變區VH組成）；跨膜區（TM）；胞內信號區（T細胞活化基序：CD3胞內信號域ITAM，CD3zeta；共刺激信號，CD28ICD、4-1BB）。目前CAR有三代，CAR分子結構圖如下：

　　第一代CAR介導的T細胞激活是通過(guò)CD3ζ鏈或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。 CD3ζ鏈能夠提供T細胞激活、裂解靶細胞、調節IL-2分泌以及體內發(fā)揮抗腫瘤活性所需的信號。但第一代CAR改造T細胞的抗腫瘤活性在體內受到了限制，T細胞增殖減少最終導致T細胞的凋亡。

　　第二代CAR在胞內增加了一個(gè)新的共刺激信號（跨膜共刺激信號），實(shí)驗證明，這使得原有的使源自TCR/CD3復合體的“信號1”擴大，許多研究都表明，搭載了“信號2”的第二代CAR與第一代CAR相比，抗原特異性不變，T細胞增殖、細胞因子分泌增加，抗細胞凋亡蛋白分泌增加，細胞死亡延遲。常用的共刺激分子為CD28。

　　為了進(jìn)一步改良CAR的設計，許多研究組開(kāi)始著(zhù)眼于發(fā)展第三代CAR，不僅包括“信號1”、“信號2”，還包括了額外的共刺激信號。一些研究報道表達第三代CAR的重組T細胞在抗腫瘤活性、存活周期及細胞因子釋放方面均顯著(zhù)提高；常用的共刺激分子為4-1BB。

　　CAR-T細胞在體內殺傷腫瘤細胞機制如下圖：

　　CAR-T治療流程如下圖：

　　波睿達生物目前擁有6000多平米的科研基地和中試車(chē)間，通過(guò)引進(jìn)高新技術(shù)設備，配備了高標準GMP級別的質(zhì)粒生產(chǎn)車(chē)間、病毒生產(chǎn)車(chē)間、細胞生產(chǎn)車(chē)間、理化實(shí)驗室等，建立了符合GMP級別的標準化操作流程和質(zhì)量體系，目前擁有血液腫瘤、病毒感染性疾?。℉IV等）、實(shí)體腫瘤和通用CAR-T等多項自主研發(fā)的CAR-T免疫細胞治療藥品技術(shù)平臺。

　　我們已開(kāi)發(fā)了多種腫瘤靶點(diǎn)如CD30、CD19、CD22、CD99、CD20、MMSA-1、BCMA、GP120、EGFR/EGFRVIII、Mesothelin等14款CAR-T細胞治療產(chǎn)品，目前多項已經(jīng)進(jìn)入探索性臨床試驗，2項正在IND申報。

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